一出怒铡陈世美拉开了开封府尹龙图大学士包拯（金超群 饰）不畏强权、为民伸冤的序幕。新科状元陈世美不仅才高八斗、而且生得英俊潇洒，在问得他并未娶妻后，皇上将他招为了驸马，一时成为朝中一大喜事。岂料在这欢喜时刻，陈世美的原配夫人秦香莲上京来寻找多日前上京赶考的相公。狠毒的陈世美怕秦香莲坏了他的好事，竟派出杀手追杀。幸好得包大人以及手下御猫展超（何家劲 饰）相救，秦香莲才侥幸活命，在知道了陈世美的劣行后，包拯决定无论皇室方面的压力如何，一定要帮秦香莲讨回公道！
书生宁采臣（萧正楠 饰）和二哥宁采君（梁烈唯 饰）进京赶考，却在半途上就花光了盘缠，即将面临露宿荒野的命运。无奈之下，两人来到了兰若寺，虽然传闻这里有猛鬼出没，但总比睡在路面被野兽叼走的好。入夜，女鬼聂小倩（薛家燕 饰）现身了，然而这个聂小倩肚大腰圆，和传闻中完全不一样。 聂小倩附在宁采臣的灯笼上跟着书生回了家，目睹了大哥宁彩民（麦长青 饰）的专横跋扈，发现宁采臣看似风平浪静的家族实际上矛盾重重。宁采臣有一个青梅竹马的恋人迎春娇（吴若希 饰），然而两人却常常因为生活中的诸多小事吵架拌嘴。无法坐视不管的聂小倩决定帮焦头烂额的宁采臣一把。
故事发生在清朝康熙末年。野心勃勃的四阿哥（万梓良 饰）在年羹尧（杨泽霖 饰）的支持之下谋权篡位，更改传位昭书，残害手足，最终顺利坐上了皇帝的宝座，将称号改为了雍正。在夺嫡之战中落败的十四阿哥（伍卫国 饰）虽然有着大内高手曾静（姜大卫 饰）的贴身保护，却也只能隐姓埋名踏上逃亡的旅途。 最终，十四阿哥还是得知了皇阿玛的死是四阿哥设计所为，心中又惊又气的他发誓要替父亲报仇雪恨。雍正和曾静同时喜欢上了名为吕四娘（米雪 饰）的女子，这段三角恋情让曾静和十四阿哥的境地变得更加危险起来。
神话故事扣人心弦，警世寓意发人深省！「无双谱」中的谱，解作面谱，剧中所述无只者，即无相同者也。从「易钗」、「陆判」及「追鱼」连串而成的神话故事，反映人物的双重性格，道出面目相同的人未必有相同的心，即使是同一个人也会干出自相矛盾的事。女主角李司棋(6张) 「易钗」——龟精（刘克宣）、鲤鱼精（李司棋）因受太子（张国强）放生之恩，故每当太子有难时，总出手相救。 「陆判」——朱尔旦（陈欣健）学识肤浅，为其妻（姚炜）嫌弃，后得书生张珍（关聪）相助，埋头苦读，终高中状元，其后更得十王殿的陆判（谭炳文）启迪。朱尔旦夫妻二人最后和好如初，共谐连理。
阴间见习判官（谢天华饰）因不满庄玉雪（陈妙瑛饰）、方家希（梅小惠饰）的命运安排，擅自更改了二人的生死册，闯下弥天大祸逃往到阳间，恰遇戴耀东（张达明饰）车祸身亡。戴耀东弥留之间借尾还魂，从此改变了戴耀东一生……
洪彪（黄新 饰）、洪豹（郭峰 饰）设下诡计想要吞并赌场，其阴谋被千王罗四海（谢贤 饰）识破终未能遂愿，两人因此对罗四海怀恨在心，想要找机会将他彻底除掉。谭升（任达华 饰）是交际花谭小棠（汪明荃 饰）的弟弟，某日，他因在赌场出千被罗四海抓住，谭小棠出面为弟弟解围，就此得以同罗四海相识，两人之间产生了真挚的感情。 洪彪一行人收买了北方千王卓一夫（杨群 饰）想要陷害罗四海，哪知道罗四海和卓一夫不打不相识，成为肝胆相照的兄弟。遗憾的是，卓一夫和罗四海最终未能逃脱敌人的魔爪，于是，两人决定将毕生绝学传授给谭升。
明朝严世藩（罗乐林）为排除异己杨继盛，遂派出豢养的杀手“十三死肖”往杨家斩草除根。杨家乃武林世家，十二死肖接连失手，藩最后唯有派出最厉害的第十三死肖“人”（钱小豪）执行任务。适盛之子云清（张兆辉）有事要赴武当，杨家无人能敌“人”之武功，惨遭灭门。当“人”手刃身怀六甲的杨家媳妇时，天刚正亮，就在此刻“人”发生极大变化！原来“人”只能于夜间杀人，天亮便复现人性。“人”在日出那瞬间杀人，良心发现痛不欲生，决背叛藩流浪江湖。藩恐“人”成后患，下令余下死肖追杀之。“人”幸得清仗义相助，得以歼灭所有死肖，清更不记旧仇助“人”解除毒咒回复常态。“人”为报答清，决以死赎前罪……
