明末崇祯年间，长平公主（佘诗曼 饰）与昭任公主跟着周后在民间生活，她们不得随意讲起自己的身世，昭仁时时怀念年幼时宫中的美好光景，善良的长平总是变着法子满足姐姐打扮自己的欲望。长平在铸炮坊重遇幼时玩伴周世显（马浚伟 饰），当年周后被贬的真相方才水落石出。母女三人获召回宫，世显亦入宫任教。然而当下局势动荡，世显被荐上战场。相爱的二人无奈再次分离。李自成攻陷京城，明朝灭亡，不久吴三桂又引清兵入关，大清建立。世显与长平虽然劫后重逢，如原成婚，然而他们的内心，早已抱持了一个坚定的信念……
李时珍（林文龙 饰）自由沉迷于草药研究之中，他同名为吴慕榕（李诗韵 饰）的女子先前已有婚约，却无法自持的爱上了善良美丽的阿冬（叶璇 饰）。李时珍决定将这份感情埋藏在心底，待科举考试之后向阿冬表白心意，哪知道在阴差阳错之中，他不仅没能够表白，还娶了吴慕榕为妻。 李时珍发现当今世上的医书错误连连漏洞百出，于是起了编撰《本草纲目》的念头。然而，他却因为个性过于耿直而得罪了权贵，使得他不得不暂时中断了医书的编撰，还性命不保踏上了逃亡的旅途。所幸有太医院的庞宪（马国明 饰）一路帮助扶持，李时珍终于完成了旷世奇作《本草纲目》。
故事开始于清朝光绪末年，禁军统领荣仁杰（刘松仁 饰）揭露了亲王博格多为了制作能令人长生不老的药来讨好慈禧而残害儿童的罪行，这一举动很快就令他惹祸上身遭到迫害，最终家破人亡妻离子散，他自己也落得了一个给慈禧陪葬的悲惨下场。 一晃眼二十年过去，华光和余慕华在误打误撞之中打开了慈禧墓，发现了荣仁杰，令两人感到震惊的是，荣仁杰不仅没有死，而且还拥有着不会变老的面容，长生不老药竟然生效了。就这样，荣仁杰重新回到了面目全非的人间。一次偶然中，荣仁杰在街上看到了和自己妻子样貌一模一样的女子若冰，他认定她就是妻子的转世。
工作失意的广告公司创意总监朱欣葵（邵雨薇 饰）竟意外成为寿山动物园实习保育员，与王柏杰共谱浪漫职场故事。
来港奔丧的高大喜（黎耀祥 饰）经父亲好友推荐进入警队工作，再一次抓赌行动中一颗子弹贯穿大喜头颅，脑细胞被激活进化，他变身智商超人，成了无案不破的神探高伦布。但同时他的情商管理区却逐渐缩小，性情发生了严重变化。在市民眼中他是神探，在匪徒眼里他是克星，但在警队同事眼里，他是一个不近人情的冷血动物。保安司金路易（Joe Junior 饰）急招刚从苏格兰场毕业的女儿金伊娃（马赛 饰）回港，并安排警员蔡飞龙（萧正楠 饰）当其助手，日夜监视大喜行踪。大喜略施小计赢得伊娃芳心，但伊娃同时也对业务出色的飞龙产生仰慕，一时陷入两难之中。当年与大喜悔婚的梅妹（唐诗咏 饰）赴港寻女，得知大喜未婚，决定与他再续前缘......
阿芳（蓝洁瑛 饰）是两个孩子的母亲，这天她却莫名卷入了一起谋杀案。虽然丈夫带着两个孩子四处奔波为她讨回公道，但最终阿芳还是被判了死刑。随后丈夫也抛下两个儿子阿健（黄日华 饰）和阿康（温兆伦 饰）自杀了。云姨虽然只是医院的一名清洁工，收入不多，但不忍心看着两个孩子孤苦伶仃，于是收养了他们，此外云姨还收养了另外两个孤儿，一家五口过着清贫的生活。阿健16岁就为了生计放弃了学业，当了一名出租车司机。阿康十分争气，在大哥的供养下以优异的成绩从香港大学法律系毕业，顺利拿到了律师牌。阿康虽然十分能干，但他为人却十分残忍，为求目标不择手段；而阿健却正好相反，为人十分耿直，在是非面前绝不含糊。两个亲兄弟即将展开一段恩怨情仇！
叶亭在法国过了几年流浪生活后，重回香港，立志成为一位出色的记者，但因性格耿直和粗心大意，往往将事情弄巧反拙，也因此与其上司康子桥在工作上常起冲突，但实际上康子桥极欣赏叶亭的个性，对她渐生爱意。 一次采访途中，叶亭遇上曾阿财在街上称皇称帝，大发议论，叶亭好奇心起，遂与他攀谈，发掘写作题材，其后得知他的可怜遭遇，更希望借助新闻界的力量帮助曾阿财。 随后叶亭又偶见一少女被货车撞倒，但旋即失去伤者踪影，追查之下，得知该少女原名锺美娟，自幼随母以唱粤剧为生。美娟对唱戏本甚有天份，惜误交损友，不能自拔。其母一气病倒，恳求叶亭代为管教女儿，亭同情心起，决资助美娟学粤剧，使她重获新生。
人生就是被击倒后又重新站起来的无限轮回，历经“毒白”之后，这次何百芮终于要脱单？
