流行曲音樂人丁一駿，張振朗飾不時被惡夢纏擾，及後捲入抄襲醜聞，遂搬到小村暫住兼散心。一駿無意間打開村屋內的大戲舊衣箱，放出花旦女鬼雲柳芳，龔嘉欣飾。柳芳本為九十年代的粵劇花旦，卻因意外離世。柳芳失去了生前的大部份記憶，一心只想尋回昔日意中人曲行雲。一駿為助柳芳了結心願，答應幫忙，一人一鬼於相處過程中互相扶持，漸生情愫…...
徐永邦（郑少秋 饰）痛恨富豪父亲叶胜（关海山 饰）当年抛妻弃子。自小被养父徐坚（鲍方 饰）培养，后来加入了警队，而徐坚的亲生儿子嘉立（罗嘉良 饰）也成为了警察，不久更晋升为高级督察。 永邦同夫异母的弟弟叶永基牵涉到了一宗命案里，永邦及上司罗子建（张智霖 饰）因此被停职，幸得线人陈飞行（张兆辉 饰）的帮助，永及才洗脱了罪名，与子建冰释前嫌。永邦与子建的姐姐惠芳展开恋情，但波折不断。 子建与好友叶承康（古天乐 饰）同时爱上了方巧容（陈松伶 饰），同时嘉立一直喜欢永基的女儿叶晓冰（张可颐 饰）也爱着子建…… 一段段断豪门恩怨，儿女情仇，该如何解决？
《我老細唔係人》開宗名義就是談打工仔的共鳴話題：「我的衰上司」，而香港有絕9成打工仔都一致認同上司是衰人，在每集幾分鐘的劇情裡，你不難找到一些打工生活中必會遇到上司所做的賤格事，例如間接逼你開OT、不肯加人工、美其名請食飯實情屈同事請食飯、假民主、功自己領鑊下屬揹……15+1集，集集不同老細的賤事，看得打工仔相當過癮！但是，現實生活中的老細賤事，其實又豈只十多件？！
1-5 伞之挽歌 6－10罂之讼 11－15金钱游戏 16－20隔世追魂 21－25北京的雪 26－30越南鬼蝶 31－35轰车屠龙 方中信=心思细密 吴廷烨=外冷内热 林韦辰=坚毅不屈 林祖辉=深藏不露 陈惠敏=老实谦让 刘松仁=豪迈奔放 黎淑贤=正直不阿 邓萃雯=独立好胜 卢惠光=身手不凡 关礼杰=勇谋过人 他们各具特长，同是超卓的国际刑警。 再加上刑警主帅段伟伦、及国际线人孟海，以超凡智慧及先进科技辅助， 不但要直捣犯罪集团，令罪犯难逃法网，更誓要作出电视史上的另一大突破。
