《乘龙怪婿4》延续前3部紧扣时事、借古讽今的风格，人物命运发生的戏剧性变化是该武德训因一文钱的失误而下台，沦为一心奋发的打工族；贾发为缴银两保"公爵"称号而四处找钱；尚下九当上了镇官却志大才疏；贾夫人无意中得到深厚内功四处发威……一系列喜剧反差也随着人物命运的变化而产生：武德训平民身份和官腔的反差、尚下九贵为镇官与小市民习气的反差、万金尤富婆身份与长舌妇本质的反差等等。而貂蝉的新对手，东北青年冬豪冲也将登场，进入客栈当伙计，与美女老板貂蝉展开一段迂回而浪漫的爱情。
北京城内有两家相邻的典当行，一家叫金顺祥，一家叫银汇通。两家典当行的行长金鑫（陈宝国 饰）和阴通山（王刚 饰）是同门师兄弟。金鑫号称“金一眼”，以鉴定文玩字画从不打眼闻名圈内外，在商业竞争上，金顺祥屡屡占得先机。阴通山的儿子阴光明（牛子藩 饰）自从英国留学回来后就去了金顺祥工作，并对金鑫的女儿金格格（吴昱瑶 饰）爱的死去活来，这令阴通山极为不满。在阴通山的小舅子窦天德（曹力 饰）的密谋下，一场至金顺祥于死地的较量即将展开。正在此时，律师黄豆豆（周知 饰）出现在了金顺祥......
该剧讲述了三对30岁、40岁的夫妻或情侣在快节奏的大环境下，被生活围追堵截，努力自救，从而实现各自人生价值的故事。当了五年全职主妇的沈琳（殷桃 饰）遭遇丈夫那伟（王骁 饰）失业，夫妻双双无业，二胎嗷嗷待哺，房贷月月逼近，沈琳回归职场之路频频碰壁之后，选择变身个体户实现再就业；名校毕业的沈磊（秦俊杰 饰），考了公务员，在单位档案科工作，岁月静好，与世无争，妻子谢美蓝（陈昊宇 饰）却因他安于现状与之离婚，沈磊信念崩塌，辞去工作，离家出走；百万年薪的程序员那隽（张哲华 饰）被大厂齿轮裹挟前进，因高强度的工作患了惊恐症，为怕失业拼命掩饰，让以及时行乐为人生态度的女友李晓悦（章若楠 饰）难以理解，彼此相爱的两人渐行渐远。面对各自的人生窘境，他们不控诉不自怜，直面内心，共渡人生危机。
一场灭门惨案，让原本逍遥浪荡的关宏宇成了在逃的通缉嫌犯。身为刑侦支队队长的双胞胎哥哥关宏峰，誓要查出真相，但出于亲属回避的原则，警队禁止关宏峰参与灭门案的调查工作，关宏峰义愤辞职。调任了代支队长的周巡处于破案压力，也为了追寻关宏宇的下落，他设计让离职的关宏峰以“编外顾问”的身份继续参与各大重案要案的调查，而警队所有人都被隐瞒了。由于罹患“黑暗恐惧症”，白天和黑夜出现在警队的“顾问关宏峰”，其实是由孪生兄弟二人白夜分饰，性格迥异的兄弟两人在警队中马脚不断，背负着随时被周巡及各路人马发现的危险，一路侦破了各种大案要案，目的只是想伺机调阅灭门案的案卷查出真相，以还清白。
特务机构雪衣卫首领风作人奉嘉帝之命，潜入定远侯府寻找前朝太子，意图斩草除根。然而在这个过程中，凤作人却发现嘉帝的背后有人正在布局更大的阴谋……
1927年4.12事变至1932年1.28淞沪抗时期，上海滩小人物顾星为追求记者夏若宁，挤进了法租界巡捕房成为捕快，意图出人头地，俘获夏若宁的芳心，却意外卷入了上海反革命势力和日本间谍组织的案件中，他另辟蹊径巧破悬案，掩护共产党人祝学儒躲过迫害，而此时夏若宁却因他意外消失。彷徨之际顾星也被绑架，原来是国民党调查科误招其进行侦察培训，后被安插入东北军阀高层，在祝学儒义女唐不语的帮助下，他借力打力揭露日本分裂阴谋，促使东北军阀易帜，确保国家统一。而此时夏若宁却意外现身，顾星一番艰难求索，发现惊人秘密。最后在祝学儒，唐不语的影响下，顾星明确信仰，主动要求加入共产党，在 1.28上海保卫战中大显身手。
通过爱情与科幻等元素，展现了陆森（梁靖康饰）与杨善善（孙千饰）的爱情之路。
可怜的姐弟俩燕子（彭雨柔 饰）和小石头（王天泽 饰），小小年纪便经历了人生最大的悲痛，他们在同一天内失去父母。擦干泪水的姐弟选择坚强，启程前往向阳村投奔奶奶（赵海燕 饰）。孤寡一人、体弱多病的奶奶身上的担子一下重了起来，虽然小姐弟坚强懂事，可是生活的磨难以及周遭各种冷嘲热讽与欺凌依旧毫不停歇地向这个多灾多难的家庭袭来。不久，一场大火夺去奶奶的生命，燕子和小石头面临更加苦难的人生和姐弟分离。 与此同时，向阳村的赵老乐（宋小宝 饰）、荷花（沈春阳 饰）、老走（赵本山 饰）、二癞（杨议 饰）也各有各的喜怒哀乐。最底层的民众，最是充满历练的人生……
学妹袁初雨偶遇曾暗恋的学长梁泽，两人开始了一段充满悸动与热烈的爱情。然而就在爱得浓烈的至高点时，学长不辞而别。多年后再度重逢，学长已改名为白泽，变身为一个稳重、冷感的成熟男人。随着谜团逐渐解开，两人的关系就在推拉中再次碰撞出火花时。一个叫苏晴的女人却突然闯入…
职场金牌客服董董恩（徐璐 饰）与甲方负责人楼渊（魏哲鸣 饰）因此前的一场误会，让平淡如水的职场生涯变得鸡飞狗跳。在入驻甲方现场后，董董恩不仅出色展示了她金字招牌的专业素养，还在与甲方的斗智斗勇中，以自身魅力俘获了楼渊的芳心。
被迫和亲的公主殷若水（李沐宸 饰）惨遭男主宇文笙（邓凯 饰）的暴虐后拼死逃出，甚至不惜一切代价换了面容。而“大灰狼”还是很快找到了换脸后的“小白兔”，二人你追我逃的过程中，意外得知宇文笙对她的真挚情感，二人能否解开心结破镜重圆的故事。
该剧改编自原创漫画家许辰创作的国漫IP《镇魂街》。讲述了拥有武神躯的魏武后人曹焱兵、身负神秘守护灵的夏玲、前镇魂将北落师门三人带着各自不同的目的共同前往空神之森寻找芦花古楼，一路险象环生，危机重重。他们一路相互扶持，完成了困境中的历练与成长，也发现了一些惊天秘密……
