汤逊投资有限公司董事长汤柏荣的女儿汤倩文从外国回港，发觉家中发生巨变，母亲神秘死亡，哥哥被判入狱，而家族生意的控制权则落入了一个与其父有着不寻常关系的女人周咏诗手上。 倩文回港不久，险些遭人绑架，但由于犯罪集团的失误而逃过一劫，期间更与被卷入绑架案的小偷王志祥及的士司机叶启泰攀上关系。犯罪集团随即从外地聘请神偷冯永来港，与叶启泰及王志祥合作，计划盗走由汤逊投资有限公司承保，价值连城的古董。岂料倩文机警地设下圈套令冯永等三人自投罗网，卷入汤家的家产争夺战中。
康天任（刘松仁 饰）早年丧妻，独自抚养着儿子康世熙，既当爹又当妈，康天任的日子虽然过得辛苦，但只要能跟儿子相依为命，便终究还是快乐的。之后，康天任娶了名为黄德荞（苏玉华 饰）的女子，就这样，康世熙有了新的妈妈。令康天任没有想到的是，黄德荞一家人都不是省油的灯，他的辛苦日子不知何时才能到头。 随着时间的流逝，康世熙渐渐长大，父亲的溺爱让他养成了桀骜不驯的放浪性格，一次偶然中，他和名叫高芬（梁靖琪 饰）的女大学生有了一段露水情缘，没想到后者竟然怀上的康世熙的孩子，这让康天任十分烦恼。最终，康世熙决定和高芬结婚，但在这段感情中，康天任俨然成为了“恶人”。
数年前，佛山最大的银楼之一“尚银楼”面临经营危机，银楼当家大少爷尚铿（秦沛 饰）与妻子小蝶（薛家燕 饰）一起苦苦相劝二少爷尚鋆（伍卫国 饰）与沈家小姐结婚，好取得沈家的贷款。当时二少爷已经有了一个谈婚论嫁的恋人秀杏（伍咏薇 饰），但为了家族，也只好忍痛与沈家小姐结婚，婚后到了法国生活。奸诈的尚铿看中了秀杏的美色，与小蝶一起用计将秀杏骗来与自己成了亲。可怜秀杏一直以为当年是尚鋆行礼前远走高飞，自己为保名节才与尚铿行礼。 秀杏嫁入尚家后，一直有丫鬟秋菊（杨思琦 饰）照料，深居简出、与世无争，即使面对霸道的二太太，也处处忍让。大太太小蝶其实所做一切都是为了顺从丈夫，她心地善良，所以也处处照顾秀杏，两人关系亲如姐妹。 一日，二少爷尚鋆携家眷一起回到了尚家探亲，从此原本平静的尚家便激起许多波浪。二少爷长期受到民主、人权的思想渲染，和思想守旧、自私自利的大少爷处处发生冲突，两人经常在争吵得面红耳赤。为了推翻大少爷的“封建统治”，二少爷决定留下来争夺尚银楼的当家之位。另一方面，秀杏终于得知了当年的真相，原本善良的她为了报复尚家，慢慢变得心狠手辣起来……
年迈的老人宝禄（刘江 饰）膝下有四子女，然而他们各自散落在天涯，聚少离多。宝禄离奇去世，留下了一道奇怪的遗嘱，要求四子女必须在旧楼单位同居九个月，才能够将其变卖。就这样，大哥宝欢（欧阳震华 饰）、二妹宝欣（滕丽名 饰）、三弟宝愉（张颖康 饰）和四弟宝怡（张彦博 饰）纷纷回到了久违的故乡，重新过起了同在一个屋檐下的生活。 四兄妹虽然体内流着相同的血脉，却因为种种意外和心结导致彼此之间感情淡漠，已经成年的他们如今朝夕相见，个性迥异难免产生碰撞摩擦，一时之间矛盾激化，情况十分尴尬。更糟糕的是，一场意外令宝欢发现，住在楼中的并非只有他们兄妹四人，还有一对已经变为鬼魂的夫妻。
蒙嘉嘉（邓萃雯 饰）和丁香梅（叶童饰）从中学时代开始就斗个不停，比才能比美貌，结婚后蒙嘉嘉住进了屋村，生下一对儿女。而慧黠功利的香梅嫁给了做生意有道的老公住进了半山豪宅，诞下爱女。然而由于老公生意失败不得不屈就搬到屋村。两个同学相遇，关系继续保持微妙，幸好曹美娥（商天娥饰）憨厚不计较，是二人火气的缓兵之药。她们为了各自的老公和孩子不惜斗个死去活来，然而面对外人时又毫不犹豫地站成一线。例如丧妻两年的公务员高永权（姜大卫 饰），他十分看不起这群师奶平日嘴碎的嘴脸，蔑视师奶的作用，被师奶团狠狠批斗，当他回到家中面对自己的破坏王女儿时，渐渐明白师奶不好做。他的小姨小曼（唐宁 饰）自美国回来，一心一意调查好友Yoyo的死因，她把目标锁定在曾经咬定yoyo偷汉的三个师奶身上。。
半世紀以來《獅子山下》的故事都是香港人的真實寫照，今年適逢該劇開播50年，港臺製作《獅子山下2022》延續經典，當中六個單元包括《得閑飲茶》、《我們的開學禮》、《快樂起舞》、《紅花樹下》、《四季歌》以及《面團家族》，滿戴一幕幕港人故事。
