本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
上世纪八十年代，马丁（霍建华 饰）和三个亲如兄弟的小伙伴在北京的胡同里一起长大。在高中毕业前夕，一场由马丁引发的变故使他和兄弟三人分崩离析。青春落幕，马丁远走国外，自此销声匿迹。多年以后，已经成为上市公司副总的马丁突患脑瘤，孑然一身的他准备平静地迎接死亡，心底却隐隐有一种羁绊，让他无法割舍。马丁想在离世之前解开宿怨，重拾友情。人到中年的兄弟四人携手创业，每个人的生活都在发生着改变，旧时友情在彼此心中慢慢复苏，马丁也重燃生活的希望。
徐家一家原本过着富足幸福的日子，岂料徐父人生的一个小差错却毁了这个幸福的家。原来徐父在台湾时曾经一夜风流，他在台湾的私生子春生（林志豪 饰）因替自己的母亲不值，私自将自家的照片拿给了同父异母的哥哥徐晖（胡兵 饰）。年少的徐晖懵懂不知世事，将照片交给了母亲。不料随后父、母都因此双双死于了车祸。从此徐晖被整个家族视为克星，年纪轻轻就不得不跟着舅舅来到了上海闯荡，而弟弟徐明（陈龙 饰）则被香港的姑妈收养。 一晃眼兄弟两都长大成人了，徐晖虽然要忙于生活，但他也有自己的梦想，那就是成为一名出色的建筑设计师。一日，徐晖前往面试设计师时，竟然偶遇了同父异母的兄弟春生，互不认识到两人成了无话不谈的挚友。春生因在台湾一次失败的设计，沦落“建筑业的败类”，再没有人肯用他的作品，负债累累的他把所有债务都转嫁到女友蔡嘉身上后来到了上海。善良的徐晖收留了他，还向倾吐了自己童年的惨剧。春生终于发现了徐晖的身份，依然念念不忘复仇的他准备了一个复仇计划……
2051年，宇宙探索机器人发现了一枚物件，里头记录着被命名为Y星的类地文明上一个叫“吴浓雨”的女孩和一个反社会人格疯子“谢辛序”之间相互救赎的爱情故事。23岁的吴浓雨是一名生物基因工程专业的研二学生，五年前跟随哥哥吴司源去了命案现场，与当时被怀疑为凶手、曾被确诊为反社会型人格障碍的谢辛序产生命运交集。她的身体似乎天然的对他有某种特殊吸引力，仅仅一眼就令他疯狂产生了占有她的欲望。五年后，为了得到吴浓雨，谢辛序伪装成高冷禁欲的医学教授蓄谋接近她，步步设陷让她爱上自己。一个天生共情能力弱的疯子，竟在同小太阳般的少女日夜相处中渐渐习得了正常人类的情感感知力!而吴浓雨也意外得知自己身体的秘密--原来她与普通人不同，她自出生体内就携带了A病毒，天然会对携带另一亚型B病毒的人产生强烈的本能吸引，而谢辛序刚好就是携带B病毒的人群之一。二人不愿意仅因为身体吸引而被终生捆绑在一起，于是共同携手踏上了寻找消除病毒办法的道路。
一场蓄谋已久的意外重逢，一段破镜重圆的甜蜜爱恋。
《保护我方城主大人》原班人马，讲述九尾狐的奇幻喜剧故事。
商界霸主顾易萧（谢予望 饰）以冷酷著称，唯独秘书叶星晚（赵夕汐 饰）是他的逆鳞。因十五年前误会，他设局掌控、折磨她。外表柔弱的叶星晚不再忍受，反将计就计，以身为饵与顾易萧展开相爱相杀的虐恋。最终她迎来顾易萧的忏悔与救赎曙光，但内心能否真正平静幸福仍是未知。
意外爆炸致霍明（王森 饰）失忆成为外卖员，后卷入林云（朱近桐 饰）的商业危机，在调查真相过程中霍明遇袭头部受伤，激活脑内AI芯片获超能力，助林云御敌固企，还揭开自身身份与父亲秘密，二人终成真爱，共同成长，书写人生励志故事。
中国博主沈曼在T国被卷入一起诡异命案中，且被当成了嫌疑人，却也因此与当地女警员姜黎相识，俩人彼此救赎共同成长，惊险的破获了一起起连环杀人案，同时给身在暗处的人们照亮了一道正义之光。
太子妃顾青瑶（张楚寒饰）新婚之夜，突遇冷血杀手十一（崔雨鑫饰）刺杀太子夫君，二人意外灵魂互换。为了保护太子夫君，顾青瑶与杀手十一斗智斗勇，一场刺杀游戏正式开启，背后更牵扯出一起惊心动魄的江湖与宫廷的权谋之争……
顶级特工南彩云下定决心脱离刀尖行走的特工生活，携六岁的女儿南小糖回归平静，女儿是生性冷酷的南彩云心中唯一的柔软与温暖。然而事与愿违，年幼的女儿竟被卷进了南彩云接下来的特工任务。为了完成任务，南彩云与极度自恋的特工颜英俊假扮夫妻，带着女儿伪装成幸福的“三口之家”，打入上流社会圈。夫妻俩在人前是高贵优雅恩爱的眷侣，私底下颜英俊随时随地孔雀开屏，南彩云随时随地无情拆台，女儿南小糖却喜欢上了这位温柔幽默的新爸爸。一家三口在等级森严、纸醉金迷、笑里藏刀、藏污纳垢的豪门圈子里一路摸爬，踏过沾满“人血”的人间炼狱，阅尽“狗血”的人伦丑事，最终登顶，成为这场豪门盛宴的座上宾，“假夫妻”也磨砺出了真感情。
顶流女演员何潼星因一场舆论风波，被藏在经纪人兼好友——林梓的一所老房子内。林梓以减免房租为由，让同在老房子内租住的大四表弟魏宇宙，帮忙照顾何潼星。俩人也因此开启了从彼此嫌弃到相互守护的同居生活。
