刑事情报高级督察卓凯（苗侨伟 饰）现身泰国曼谷，在当地获得重要情报：九指强与泰国倪坤进行毒品交易。追查之后发现吉运帮黑吃黑将倪坤杀死与九指强进行交易。为寻找吉运帮犯罪证据卓凯与卧底潜入社团窝点后被Pak Key得力手下乐少锋（周柏豪 饰）发现行动，和他们交起手来。逃脱之后卓凯一行人准备离开泰国返回香港时发生一场大爆炸，除了卓凯之外的所有卧底葬身火海。伤心欲绝的卓凯返回香港后面临停职，变得一蹶不振。与此同时香港最大的社团长兴发生内斗，长兴新继任的龙头魏德信（陈豪 饰）以雷厉风行手段剿灭社团的高级头目，其中包括覃欢喜（许绍雄 饰）。然而覃欢喜是长期潜伏在长兴的卧底，面临此番处境，他曾想过向Handler求助调回警察队伍，但妻子突然出事惨死在社团人士手中，令覃欢喜彻底沦入黑道。

新興毒品「粉精靈」流竄市面，臥底潘奕風（馬貫東 飾）潛伏多年，終令真正製毒師一權世豪（杜燕歌 飾）被拘捕。但世豪金蟬脫殼獲得輕判！奕風為提防世豪出獄後會讓「粉精靈」再度肆虐，請求上司批准他組織臥底小組...

宝言（陈慧珊 饰）为了继承父亲的遗志，为社会捍卫正义，努力成为一名法医。宝言的姐姐宝意（陈美琪 饰）是一个著名作家，专门为人解答爱情问题，但自己的感情生活却一塌糊涂，与女儿津津（钟丽琪 饰）的关系也相...

　　十八年前的一段孽恋看似被淡忘，但随着一幅封尘的画作重现，和这段孽缘有关的人和事被一一抖出，引起轩然大波，一发不可收拾……尚谦与妻子锐婷由英国回流返港。谦是一名画家，出道十数载依然寂寂无名，得婷在旁督促，才未有放弃。画廊老板志浩是谦的好友，谦的一幅旧作被浩视为「沧海遗珠」，经浩大肆宣传，谦终于一尝成名滋味。这幅画作令谦回忆起沈越，十八年前，二人曾有过一段暧味关系。越突然出现，要挟揭发谦的偷画恶行！为了延续「偷来」的成就，谦请求越帮忙；为了生计，越接受谦开出的条件。经过多番接触，二人感情升温。婷与浩发展婚外情，欲结束并修补夫妻关系时，却发现谦有外遇。婷找私家侦探调查谦，循着线索追寻到一商厦，期间被神秘人袭击，她由天台堕下，倒卧血泊中，惊悉眼前的神秘人竟是……

一次意外使得干探于子朗（郭晋安 饰）具有了通灵的能力，能感应死去的冤魂传递给他的点点滴滴的信息。子朗本来就精明能干，这下更是如虎添翼，屡破奇案。才华出众的他却受到了上司的嫉妒，于是接口特别凶案调查组的...

D.I.E.被迫解散，原组员都重返原先的工作岗位，这班人不改之前古灵精怪的作风，另领导很是头疼，为了躲开这批难缠的下属，子朗（郭晋安 饰）顶头上司罗有恒（郭峰 饰）主动提出重组D.I.E. 但由于D....

　　普通警员“轩神”在2018年遭遇了悍匪袭击，导致身为警长的干爹牺牲，并和最好的兄弟反面。五年后，成为机动小队队长的他再次遇到五年前的悍匪，卷入后者对两大黑帮的复仇中，“轩神”亦发现曾经的兄弟似乎日渐堕入罪恶的漩涡，警匪对决随即展开。

　　传奇卧底爆seed归来，发现世界天翻地覆。昔日如师如友的搭档卓凯疑似变节，空降上司韦作荣作风强硬。敌友难分，关系错综，一场关乎每个人安危的对决，正愈演愈烈！

　　刑事情报高级督察卓凯（苗侨伟 饰）现身泰国曼谷，在当地获得重要情报：九指强与泰国倪坤进行毒品交易。追查之后发现吉运帮黑吃黑将倪坤杀死与九指强进行交易。为寻找吉运帮犯罪证据卓凯与卧底潜入社团窝点后被Pak Key得力手下乐少锋（周柏豪 饰）发现行动，和他们交起手来。逃脱之后卓凯一行人准备离开泰国返回香港时发生一场大爆炸，除了卓凯之外的所有卧底葬身火海。伤心欲绝的卓凯返回香港后面临停职，变得一蹶不振。与此同时香港最大的社团长兴发生内斗，长兴新继任的龙头魏德信（陈豪 饰）以雷厉风行手段剿灭社团的高级头目，其中包括覃欢喜（许绍雄 饰）。然而覃欢喜是长期潜伏在长兴的卧底，面临此番处境，他曾想过向Handler求助调回警察队伍，但妻子突然出事惨死在社团人士手中，令覃欢喜彻底沦入黑道。

　　该剧以单元形式展开讲述女法医“JD宋安妍”（蔡卓妍 饰）在“死因解码研究所”的遭遇为线索，协助警方破获一个个诡异案件，同时试图探寻父亲旧案的真相，并与神秘女子林小美（钟欣潼 饰）、热血探员刘志明（张孝全 饰）之间展开的一系列惊心动魄的故事。女主角“JD宋安妍”因患HSP“高敏症”而拥有极高敏感度的大脑，不由自主全天候接收一切资讯，在不堪其扰的同时也屡次凭借信息储备量非凡的“最强大脑”打开线索关窍，解开悬案谜题。

　　接着上一辑，高婕（郭可盈 饰）失忆后离开大勇（陶大宇 饰）返回了加拿大。与爱人天隔一方的大勇思念高婕心切，准备飞往加拿大。正当他准备前往加拿大时，意外得知高婕回港了。原来高婕这次回来是要前往北京去做访问，死心不惜的大勇为了唤醒爱人的记忆跟着她一起来到了北京。高婕在机上遇一个叫罗道风的人，他说认识她，令到高婕以为是他失忆前的朋友，两人于是聊了起来。殊不知一起离奇的命案就起源这一次无心的聊天！大勇这次上北京本来准备挽回高婕的爱情，岂料在北京他们却意外卷入了一起离奇的真假高婕杀人案。

　　钟泰然（马国明 饰）就读于临床心理治疗专业，毕业后成为了一名心理分析师，对于人性的阴暗和复杂了若指掌。曾秀怡（汤洛雯 饰）是钟泰然的女友，同时亦是一名心理分析师。在一场残暴而又可怕的凶杀案中，凶手卢健强（韦家雄 饰）被绳之于法，判处了终身监禁。
　　然而事情并没有画上句号，案件中受害者的父亲，竟然驾车撞死了曾秀怡，只因为曾秀怡出具了报告，表示卢健强的心理状态和个性都非常单纯，并不像一个杀人犯。女友的死讯让钟泰然陷入了绝望和悲痛之中，他看到了卢健强的心理报告，发现女友所说句句属实，这也就意味着，从心理学的角度来说，卢健强不可能犯案，真正的凶手另有其人。

　　乐琦（郭羡妮 饰）是香港警察保安科的督查，她美貌、身手、智慧并重，屡屡与恐怖分子打交道。今次，面对恐怖分子的炸弹勒索，她亲自部署了围剿行动，但在行动中汽车经纪坚强恰巧路过，使得行动受阻，最终虽然拘捕了恐怖分子头目和救回了坚强，但部分恐怖分子却成功逃脱了，保安科更是损兵折将。为了补充力量，同样身手不凡的美女警官丽花（佘诗曼 饰）和宝儿（杨思琦 饰）被调往了保安科，三人在随后的交往中建立了深厚的友谊。一日，坚强在将新车交付客户时又遇上了恐怖分子炸弹袭击，更因丽花想帮他解释越帮越忙而遭到车行解雇。正好女友此时又抛弃了他，银行又收回了他供的楼房，坚强的人生跌到了最低点，更视丽花为命中克星。乐琦觉得不能再让这些恐怖分子继续逍遥在外，于是决定冒一次险……

在江湖打滚多年的老千翟冠一(陈展鹏饰)，被师父司徒省(潘志文饰)召唤，与六位同门何正花(林夏薇饰)、伍柏义(陈山聪饰)、丁权(林子善饰)、李亨(徐荣饰)、吴世峰(黄长兴饰)及苏丽芬(赵希洛饰)一起观战...

　　失明大律师文申侠(王浩信 饰)，因失明而努力练就出「超强四感」;律师楼「女师爷」赵正妹(蔡思贝 饰)，拥有江湖背景;女法官王励凡(李佳芯 饰)，勇于抗衡司法界的保守文化;私家侦探谷一夏(张振朗 饰)，以灰色手法搜证，四人为了公义，纵然「踩界」亦义无反顾!

　　钟泰然（马国明 饰）就读于临床心理治疗专业，毕业后成为了一名心理分析师，对于人性的阴暗和复杂了若指掌。曾秀怡（汤洛雯 饰）是钟泰然的女友，同时亦是一名心理分析师。在一场残暴而又可怕的凶杀案中，凶手卢健强（韦家雄 饰）被绳之于法，判处了终身监禁。
　　然而事情并没有画上句号，案件中受害者的父亲，竟然驾车撞死了曾秀怡，只因为曾秀怡出具了报告，表示卢健强的心理状态和个性都非常单纯，并不像一个杀人犯。女友的死讯让钟泰然陷入了绝望和悲痛之中，他看到了卢健强的心理报告，发现女友所说句句属实，这也就意味着，从心理学的角度来说，卢健强不可能犯案，真正的凶手另有其人。

　　人心，是一门深奥的科学。人会犯罪作恶，皆因被贪婪、愤怒、软弱和嫉妒等情绪支配。为了逃避刑责，人会利用谎言掩饰真相，用诡计扰乱视线，令法证工作难上加难。未破的悬案、消失的证据、迷失的困局，都是法证团队面对的一个个难关。纵然过程中会受到打击，但他们都会坚持初心，跌倒之后重新出发，不会放弃追寻真相。
　　《法证先锋V》的案件和布局更加让人意想不到，唯有靠着“法证部”、“法医科”及“重案组”这灭罪铁三角，秉承前四季的理念，通力合作，找出真凶，还生者公道，替死者雪冤。