全集讲述以当时香港的移民潮为背景，由董骠与沈殿霞主演，部份外景于加拿大温哥华拍摄。女一号香港著名多栖女星沈殿霞（肥肥），亲切、可爱、豁达、善良,有“香港开心果”之誉。而饰演剧中肥肥大女儿的是亚姐出身的翁虹，在剧中她的扮相纯情动人。男一号是已故的香港著名演员兼马评人董骠。除了评马及主持赛马节目外，董骠亦参与为数不少的电视及电影演出，先后出演60多部电影及200多部(集)电视剧。该剧是他最为经典的荧屏代表作之一，在剧中他与“开心果”肥肥联手炮制了一出打打闹闹的喜剧。
华裔女队长魏晓晨带领特警队，捣破人口贩卖集团基地，发现一具女性尸体，竟然是孪生妹妹梁曦，晓晨悲痛欲绝，发誓要用余生追查妹妹被杀真相。
张大勇（陶大宇 饰）与干探李忠义（梁荣忠 饰）侦察一件件扑簌迷离的案件，很多案件都是案中案，谜团一个接一个，但他们还是能用自己的聪明才智揭露案情的真相，力求把犯罪分子绳之于法。 他们的感情线也是同样曲折迂回：与沙展勇本是青梅竹马情侣的女友容金枝（苏玉华 饰），贪图富贵， 离开了勇却又与忠义有过一段情。 记者高婕（郭可盈 饰）在与阿勇共同查案的过程中擦出了爱的火花，但由于婕本身就有男友，两人的关系进退两难……
一次意外使得干探于子朗（郭晋安 饰）具有了通灵的能力，能感应死去的冤魂传递给他的点点滴滴的信息。子朗本来就精明能干，这下更是如虎添翼，屡破奇案。才华出众的他却受到了上司的嫉妒，于是借口特别凶案调查组的上司准备退休，到那里很快就能升职将他调到了那个警局神憎鬼厌的部门，D. I.E.。与此同时，Madam 刑（郭羡妮 饰）因为过于想表现自己而屡屡闯祸，结果遭到多方投诉而被上司打发到了D.I.E.。Madam 刑和子朗来到这里都发现这里的人十分奇离古怪，由于两人都一心想着接替即将提休的上司的位置，于是两人结成了冤家，展开了一番明争暗斗。幸好随后两人握手言和，子朗更是暗恋上了Madam 刑，两人一起携手为那些沉冤待雪的冤案伸张正义。
1912年广州，清朝灭亡。前清武状元荣德（林嘉华饰）流落广州，落难时幸得顾坚诚（郑嘉颖饰）及妻子欧阳惠兰（杨怡饰）搭救。不料却是引狼入室，荣德不仅恩将仇报，还还得惠兰家破人亡。惠兰独自抚养儿女，一心要报这血海深仇。1936年，苦撑武馆20多年的惠兰（元秋饰），几经周折终于与失散多年的长子顾汝章（郑嘉颖饰）团聚。汝章回家后才得知二弟顾汝棠(马国明)身患重疾，以及与荣家的世仇。汝章本无心学武，但一次遇上荣德跋扈嚣张的儿子荣万钧(向佐)而大打出手，才让大家发现汝章是习武之材。惠兰祈望儿子为武馆重振雄风，为当年的血海深仇讨回公道。 新仇旧恨，两代纠葛。《铁马寻桥》由元秋、郑嘉颖、马国明、李诗韵、唐诗咏、林嘉华等领衔主演，为2009无线节目巡礼剧集之一。
民国初年，百年老店尚春堂大药坊在佛山声名显赫，医术高超的名医杜参（杜燕歌 饰）掌管尚春堂，远近驰名。杜参膝下无子，唯一冰雪聪明的女儿杜佳期（钟嘉欣 饰）自小在父亲的耳濡目染下，熟识药理，并有一颗济世为怀的仁爱之心。佳期与佛山市长长子庄继祖（黄浩然 饰）婚期在即，这桩强强联姻在佛山市一时间传为佳话。婚期临近，佳期不顾婚前禁忌与继祖赶往贫民窟金玉里，阻止贫民以鼠入药。外表市侩的倒卖商人丁一元（陈展鹏 饰）偶遇天性善良的佳期，为其找回被盗的新婚项链。岂料继祖回家后，便身感不适，原来他与大批市民都感染上了春瘟。杜参为了不耽误婚期，冒极大危险研制药劲猛烈的“九九正气丸”，并免费派发给市民医治春瘟。在此期间，佳期慢慢发现不羁浪子一元，其实重情重义，不禁对其心生敬意。新婚前日，继祖病发身亡，市长父亲庄敦儒难平丧子之痛，不仅查封了尚春堂，并将杜参关入牢中。庄敦儒次子庄继宗（黄浩然 饰）留学归来本欲参加大哥婚礼，却获此晴天霹雳。年轻气盛的的继宗势要查出真相，还杜家一家清白。
流行曲音樂人丁一駿，張振朗飾不時被惡夢纏擾，及後捲入抄襲醜聞，遂搬到小村暫住兼散心。一駿無意間打開村屋內的大戲舊衣箱，放出花旦女鬼雲柳芳，龔嘉欣飾。柳芳本為九十年代的粵劇花旦，卻因意外離世。柳芳失去了生前的大部份記憶，一心只想尋回昔日意中人曲行雲。一駿為助柳芳了結心願，答應幫忙，一人一鬼於相處過程中互相扶持，漸生情愫…...
三十年代香港塘西，厉鬼骚扰妓院欢得楼，唐家少爷展鹏（林文龙 饰）和丫鬟如珠（文颂娴 饰）被厉鬼冷翠（陈炜 饰）杀死，两人在灵界发生一系列遭遇。与此同时，展鹏生前温婉端庄的未婚妻张丽群（杨恭如 饰）一边在一直尝试与展鹏接触，上演一幕幕人鬼情未了，一边被展鹏生前好友二两（尹天照 饰 ）暗恋且照顾着。唐家养子麦汉龙狼子野心，意欲图谋唐家家产、霸占丽群，后阴谋毕露，唐老太受害，他得逞进占整个唐家。丽群为与展鹏再续前缘而多次试图自尽，展鹏面对两女的珍贵情义，顿时百感交集，不知如何是好。麦汉龙知道展鹏及如珠的鬼魂后，试图将他们消灭。最后在各人的努力下，麦汉龙终于大势已去，但他自杀后化成了九世轮回的厉鬼，控制丽群肉身，并向众人重新开始报复.....
